La physiopathologie des maladies auto-immunes (MAI) est complexe et implique, à des degrés divers, les cellules dendritiques et présentatrices d’antigènes, les lymphocytes B (LB) et T (LT), de nombreuses cytokines, dont en particulier la famille du TNF, l’IL-1, l’IL-6, et les voies de costimulation entre les LB et les LT (CTLA-4 Ig, voie CD40-CD40 ligand…). Le traitement des MAI a longtemps reposé sur l’utilisation des corticoïdes et des immunosuppresseurs (cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, mycophénolate mofétil). Ces traitements, qui agissent de manière non ciblée et dépriment de manière globale le système immunitaire, sont remarquablement efficaces et ont permis, au cours des dernières décennies, de transformer le pronostic de la plupart des MAI, qu’il s’agisse des vascularites systémiques, des connectivites, des maladies spécifiques d’organe ou des cytopénies auto-immunes. Leur puissant effet immunosuppresseur est malheureusement associé à un risque infectieux important, incluant des agents opportunistes. Il est également utile de rappeler la fréquence des complications métaboliques et vasculaires associées à l’utilisation prolongée des corticoïdes. Cela explique que les complications infectieuses et vasculaires soient aujourd’hui une des principales causes de décès au cours des MAI, comme cela a été bien démontré au cours du lupus.

Un des objectifs majeurs du traitement des MAI est désormais de limiter la morbidité induite par l’utilisation des corticoïdes et des immunosuppresseurs. L’essor des biothérapies au cours des vingt dernières années répond en partie à cet objectif, avec une meilleure tolérance en raison d’une action beaucoup plus ciblée sur les différents acteurs du système immunitaire. Elles ont profondément modifié nos pratiques, mais comme nous allons le voir au cours[...]

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