Initialement utilisé comme antiprolifératif dans le traitement de la leucémie en 1948, le méthotrexate (MTX) a permis la première guérison d’un choriocarcinome en 1963 mais garde cependant une mauvaise réputation liée à son efficacité en chimiothérapie. Dès 1951, Gubner confirme l’activité anti-inflammatoire du méthotrexate lorsqu’il est utilisé à faibles doses pour la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis. En 2001, il est préconisé dans de nombreuses autres indications, du lupus à la dermatite atopique en passant par la sarcoïdose.

Bien que son efficacité soit connue, les cliniciens ont toujours eu une certaine appréhension concernant sa tolérance, tant sur le plan hématologique qu’hépatique ou pulmonaire.

L’administration se fait per os, par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM). L’absorption digestive est incomplète pour des doses à partir de 15 mg. Le méthotrexate se lie à 50 % aux protéines plasmatiques (il faut se méfier chez les dénutris). Certains médicaments comme les sulfonamides présentent des interactions importantes et néfastes pour l’individu en augmentant la fraction libre de la molécule. La caféine bloque l’effet anti-inflammatoire du méthotrexate car il s’agit d’un antagoniste non sélectif du récepteur à l’adénosine.

Le métabolisme du méthotrexate se fait au niveau hépatique en 7-hydroxy-méthotrexate puis il est éliminé par le rein au niveau du tube proximal.

Le mode d’action du méthotrexate provient d’une similitude de structure avec l’acide folique. Le méthotrexate a une affinité enzymatique plus élevée pour les récepteurs que l’acide folique. C’est un antifolate par compétition. Ce mécanisme d’action cible plusieurs niveaux : oncologique, antiprolifératif et immunosuppressif lié au métabolisme de l’acide folique et anti-inflammatoire par son action sur l’adénosine.

Le méthotrexate reste le pilier du traitement du psoriasis modéré à sévère[...]

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